聚焦病毒性神经性疾病药物研发,乙肝创新

2025/5/4 来源:不详 浏览次数:

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中国是乙肝大国,全世界大约1/3的乙肝携带者都在中国,在柳叶刀一篇题为《乙肝在中国》的文章中写到,中国生活着1.2亿乙肝病毒携带者。从病毒的视角来看,乙型肝炎病毒(HBV)无疑是人类历史上演化最成功的病毒之一,没有埃博拉病毒那样的高致死率(让宿主短时间内死亡却阻断了传播源),能长期潜伏在患者体内,甚至出现无症状感染者,方便病毒扩大传播。在乙肝患者的一生中,约有20%至30%的概率进展为肝硬化或肝癌,而在全球肝硬化和肝癌患者中,由乙肝引起的约占30%至45%,中国的这两个比例更是高达60%和80%。对于乙肝,目前尚无能够将其完全功能性治愈的药物,市面上的一线药物以替诺福韦(TDF)和恩替卡韦(ETV)为代表,却大多需要患者终身用药,无法彻底清除乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)。甚至有文献表明,接受ETV、TDF等高效核苷(酸)类似物(NA)抗病毒治疗后的患者,仍有10%至20%有纤维化进展,血液循环或肝组织中依旧存在低剂量的乙型肝炎病毒(HBV),致使患者难以停药,且易产生耐药性。如果时间往后推移20年至30年,那么中国现在的乙肝病毒携带者会逐步发展成慢性乙肝患者,合理估计那时中国的慢性乙肝患者人数会保持在万以上,每年的医疗支出大于亿,而现有的乙肝药物和疫苗难以满足其巨大的市场需求。乙肝患者的曙光:从阻止HBV复制到提高个体免疫,挚盟医药多管线布局联合用药在这样一个大环境下,挚盟医药的诞生为乙肝患者彻底摆脱HBV困扰带来了可能。针对乙肝患者存在的三大问题,即体内HBV病毒载量高、乙肝表面抗原水平高、患者免疫能力低下,挚盟医药制定了相应的三种策略的管线布局,从三方面攻克乙肝。针对乙肝患者体内HBV病毒载量高的问题,挚盟医药正在研发一款新型核衣壳抑制剂,这是一种吡唑类小分子(Firstinclass),能够有效地阻止HBV在患者体内复制,降低病毒载量,提高乙肝的功能性治愈率。核衣壳是指病毒蛋白质衣壳和衣壳中心包含的病毒核酸的合称,在病毒的复制过程中,HBV进入细胞内后会先“脱掉”衣壳,将遗传物质暴露出来进行大量复制,然后形成新的核衣壳达到复制扩散的目的。挚盟医药研发的核衣壳抑制剂能够加速HBV衣壳的形成,在HBV的遗传物质还未被包装到衣壳内时便已经完成了HBV衣壳的组装,致使形成了一个个不带HBV遗传物质的“空壳”,达到抑制HBV体内复制的目的。该种抑制剂对各种突变的HBV病毒(包括对其它在研的HBV核衣壳抑制剂有抗性的病毒)均有较高的抗病毒活性,目前挚盟医药正在开展临床试验。挚盟医药创始人陈焕明博士向动脉网透露,已完成的两组双盲试验显示,受试的健康志愿者口服给药后,药物在血液中的暴露量很高,优于其它在研药物,并且展示出更好的安全性。挚盟医药的临床管线(图片截自

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