肝动脉灌注雷替曲塞或5FU治疗结直肠癌
2018-3-12 来源：不详 浏览次数：次一项回顾性队列研究：
?.?~?..
肝动脉灌注雷替曲塞或5-氟尿嘧啶治疗结直肠癌肝转移
◎Jian-HaiGuo,Hang-YuZhang,SongGao,Peng-JunZhang,Xiao-TingLi,HuiChen,Xiao-DongWang,XuZhu
概述
背景
结直肠癌在西方国家癌症新发病率和死亡率中均排名第三，结直肠癌在癌症死亡率中位列第五。大约30%-50%的病人发生肝转移，而其中不超过20%的患者可以进行肝切除术。标准一线或二线的系统治疗已通过联合靶向治疗提高了疗效和生存期，然而，系统治疗化疗失败的患者，其生存有待得到改善。三线化疗OS为9.3个月。替代治疗，如肝动脉化疗栓塞（TACE）和肝动脉灌注化疗（HAIC）就显得非常重要。
使用FOLFOX方案经HAIC治疗对于CRCLM患者来说是一个可行的、低毒性的治疗方法，总疾病控制率可达50%-79.2%。然而，5-FU通常需要动脉内给药44小时，导管血栓和导管相关感染的发病率较高。雷替曲塞作为一个特定的胸苷酸合成酶抑制剂，用于治疗结直肠癌患者，并且可以约1小时完成输注。以前的一些研究表明TOMOX（奥沙利铂联合雷替曲塞）方案显示类似于结直肠癌患者的传统一线治疗和的疗效，并很少出现中性粒细胞减少、胃肠道毒性和心脏毒性。然而，目前使用TOMOX的HAIC研究较少。Khouri等人对17例使用了TOMOX方案经HAIC治疗的患者进行了研究，结果显示该方案为一种安全的替代选择。
目的
评价使用雷替曲塞或5-氟尿嘧啶进行肝动脉灌注化疗（HAIC）治疗结直肠癌（CRC）肝转移（CRCLM）的安全性和疗效。
文
材料与方法
回顾性分析了从年5月至年4月医院收治的不可切除CRCLM患者的临床资料。患者系统化疗失败后使用肝动脉灌注化疗，其中使用5-氟尿嘧啶24例、雷替曲塞18例。
手术：局部麻醉后使用Seldinger技术穿刺股动脉。动脉栓塞化疗前进行常规动脉造影，收集腹主动脉和腹腔干的信息。随后，一个同轴导管插入肝动脉及其亚段动脉。根据肿瘤染色，明胶颗粒和碘油混合20-40mg盐酸表柔比星注射。临时留置导管插入肝动脉直到HAIC结束。
药物：奥沙利铂85mg/m24小时，5-FUmg/m2注射约44小时，mg/m2CF外周静脉输注2-4小时，3mg/m2雷替曲塞（南京正大天晴）输注约1小时。灌注结束后移除导管。
周期：HAIC治疗周期为每三周一次，直到病人死亡、肝功能Child-Pugh分级到达C级或疾病进展停止治疗。
疗效
中位随访时间为18个月，FOLFOX和TOMOX组的第一次HAIC后的OS分别为15.4和20.6个月（P=0.）。在FOLFOX和TOMOX组的PFS分别为6.6和4个月（P=0.）。FOLFOX组和TOMOX组的总缓解率为29.2%和11.1%，两组间并没有显著性差异（P=0.）。
安全性
所有病人均进行了毒副作用评价。两组的毒性反应见表4。最常见的不良反应是血清肝酶、胆红素的短暂升高和腹痛。血清肝酶短暂升高在TOMOX组比FOLFOX组更常见（%vs79%，P=0.）。血液学不良事件则在FOLFOX组中更常见（白细胞：16%vs50%，P=0.；贫血：39%vs46%，P=0.；血小板减少：44%vs54%，P=0.）。发热、乏力、恶心、呕吐和神经病变在两治疗组之间无显著差异。两组均未观察到治疗相关的心脏毒性。FOLFOX组存在一例因中性粒细胞减少所致的治疗相关性死亡。TOMOX组未见治疗相关性死亡。
讨论
当前研究显示，首次HAIC之后TOMOX组和FOLFOX组的中位OS分别为20.6个月和15.4个月，相对于三线系统化疗中位OS为9.3个月来说，这显著增加了病人的生存时间。当TOMOX作为一线治疗时，总有效率为16%-50%，中位PFS为5-11个月。
最常见的不良事件是血清肝酶、胆红素瞬时升高和腹痛。这些常见的不良事件可以通过有效的治疗得到充分控制。
本研究的局限性在于是一个单中心的回顾性研究，且样本量较小。无法避免对临床结果的评估的偏倚以及病人数据的缺失。但是，目前本研究是第一个比较在晚期结直肠癌患者中使用TOMOX和FOLFOX方案疗效，生存数据和毒性的研究，其结果将为临床实践提供新的方向。
THEEND
赞赏
