胸主动脉瘤及夹层的动物模型三
2019-7-29 来源：不详 浏览次数：次胸主动脉瘤及夹层的动物模型
作者：刘燕杜杰
文章来源：中华心血管病杂志,,46(2）
二、胸主动脉CaCl2孵育建立胸主动脉瘤动物模型
利用CaCl2敷贴小鼠肾动脉以下的腹主动脉可以诱发腹主动脉瘤，与之相似，利用浸有0.5mol/LCaCl2溶液的海绵敷贴小鼠降主动脉15min，4周后也会观察到胸主动脉瘤形成。然而，此模型需要开胸手术，难度高，手术后约有35%的动物死于肺部并发症，并且主动脉的扩张程度较低，不形成夹层。这些都限制了该模型的广泛应用。
三、β-氨基丙腈（β-aminopropionitrile,BAPN）诱导的胸主动脉瘤及夹层动物模型
血管壁中层的弹力蛋白通过凝聚、交联等作用形成成熟的弹力纤维，对于维持血管的弹性与稳态发挥着关键作用。弹力蛋白富含甘氨酸和脯氨酸，通过赖氨酸残基形成共价键进行交联，赖氨酰氧化酶类（lysyloxidases，LOX）介导这一交联过程。除介导弹力蛋白交联外，LOX还介导胶原蛋白的交联。在人中LOX功能失活性突变可以导致胸主动脉瘤及夹层。在小鼠中敲除LOX基因可导致小鼠在胚胎末期或刚出生后死亡，在出生时还存活的小鼠出现大的主动脉瘤。
BAPN是LOX的抑制剂。给3周龄大鼠饲喂BAPN可以诱导胸主动脉瘤及夹层。Li等研究发现在大鼠饮食中掺入0.25%的BAPN较0.4%的BAPN更能促进主动脉夹层的发生和破裂。Kurihara等通过饮水给予3周龄的雄性FVB小鼠BAPN1g·kg-1·d-1干预4周，可诱导胸主动脉扩张，但是并未观察到主动脉夹层形成，随后他们又通过皮下埋植缓释泵给予小鼠AngⅡ干预24h，则观察到明显的夹层形成和破裂。本课题组在FVB小鼠中观察到了相似的结果，但我们仅是给予3周龄的雄性C57BL/6小鼠BAPN干预4周，在没有AngⅡ处理的情况下即观察到明显的夹层形成和破裂，本期中高艳香等的研究也获得了相似结果，这可能与小鼠的品系背景特征相关。
（未完待续）
参考文献
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