平等发现晚期肝细胞癌患者的潜在一线

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iNature

乐伐替尼（LEN）是晚期肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗药物；然而，它显示出适度的生存益处。因此，该研究旨在比较LEN联合经动脉化疗栓塞(LEN-TACE)与LEN单药治疗晚期HCC患者的临床结果。

年8月3日，中山大学，浙江大学，广州中医药大学，哈佛医学院等17个单位合作，匡铭，李家平及WangJiping作为通讯作者在JournalofClinicalOncology（IF=51）在线发表题为“LenvatinibCombinedWithTransarterialChemoembolizationasFirst-LineTreatmentforAdvancedHepatocellularCarcinoma:APhaseIII,RandomizedClinicalTrial(LAUNCH)”的研究论文，这是一项多中心、随机、开放标签、平行组、III期试验。初始治疗初治或术后复发的晚期HCC患者被随机分配(1:1)接受LEN加按需TACE(LEN-TACE)或LEN单药治疗。主要终点是总生存期（OS）。

年6月至年7月期间，共有名患者在中国12个中心接受了随机分配：名患者接受LEN-TACE，名患者接受LEN。在中位随访17.0个月后的预设事件驱动中期分析中，LEN-TACE组的中位OS显著更长（17.8个月对11.5个月；风险比，0.45；P.）。LEN-TACE组的中位无进展生存期为10.6个月，LEN组为6.4个月（风险比，0.43；P.）。根据改良的RECIST，LEN-TACE组患者的客观缓解率更高（54.1%vs25.0%，P.）。多变量分析显示门静脉癌栓和治疗分配是OS的独立危险因素。总之，该研究发现在LEN中添加TACE可改善临床结果，是晚期HCC患者的潜在一线治疗。

肝细胞癌(HCC)是全球第六大常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大常见原因。超过70%的HCC患者在诊断时患有晚期癌症（巴塞罗那诊所肝癌C期），不符合治愈性治疗的条件，包括切除、移植和消融。然而，靶向系统治疗的发展为晚期HCC患者带来了希望。抑制酪氨酸激酶的靶向药物如索拉非尼和乐伐替尼(LEN)目前被推荐作为晚期HCC的一线治疗药物。

索拉非尼是HCC治疗的中流砥柱，直到年引入LEN。在III期REFLECT试验中根据改良的RECIST(mRECIST)标准，与索拉非尼相比，接受LEN的晚期HCC患者在无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)方面取得了显著改善。然而，LEN的疗效并不令人满意，中位总生存期(OS)为13.6个月。

LEN在晚期HCC中提供的有限生存益处凸显了研究LEN与其他治疗相结合的治疗策略的重要性。肝内肿瘤进展和相关肝功能衰竭仍然是晚期HCC患者靶向治疗后死亡的主要原因。因此，LEN联合针对肝内肿瘤的局部治疗，如经动脉化疗栓塞术(TACE)，可能会改善晚期HCC患者的预后。的确，TACE可以有效降低肿瘤负荷，当肿瘤负荷相对较低时，LEN的有效性可能会有所提高。

从作用机制上看，LEN与TACE联用可能具有协同抗肿瘤作用。众所周知，TACE通过创造缺血性肿瘤环境诱导促血管生成因子的上调。LEN是一种多激酶抑制剂，靶向血管内皮生长因子受体1-3、成纤维细胞生长因子受体1-4、血小板衍生生长因子受体a、RET和KIT，所有这些都在肿瘤复发和转移中起关键作用。因此，有效的抗血管生成剂如LEN可抑制TACE后的血管生成和肿瘤生长。

LEN-TACE和LEN组患者的(A)OS和(B)PFS的Kaplan-Meier曲线（图源自JournalofClinicalOncology）

最近，LEN联合TACE(LEN-TACE)的疗效已在几项研究中进行了调查。一项回顾性研究表明，在先前接受过TACE的患者中，LEN比索拉非尼提供更好的肿瘤控制，而另一项观察性研究报告LEN-TACE序贯治疗在LEN治疗期间晚期HCC进展后提供了生存益处。此外，已经表明LEN后TACE导致不可切除HCC患者的良好生存结果和高肿瘤缓解率。这些研究结果表明，LEN-TACE的组合具有潜在的协同作用，可能是晚期HCC患者的有效治疗选择，需要大规模的临床试验来验证这些观察结果。

因此，在这里开展了一项多中心、随机、开放标签、平行组、III期试验，以评估LEN-TACE与LEN单药治疗作为晚期HCC患者一线治疗的疗效和安全性。初始治疗初治或术后复发的晚期HCC患者被随机分配(1:1)接受LEN加按需TACE(LEN-TACE)或LEN单药治疗。主要终点是总生存期（OS）。

年6月至年7月期间，共有名患者在中国12个中心接受了随机分配：名患者接受LEN-TACE，名患者接受LEN。在中位随访17.0个月后的预设事件驱动中期分析中，LEN-TACE组的中位OS显著更长（17.8个月对11.5个月；风险比，0.45；P.）。LEN-TACE组的中位无进展生存期为10.6个月，LEN组为6.4个月（风险比，0.43；P.）。根据改良的RECIST，LEN-TACE组患者的客观缓解率更高（54.1%vs25.0%，P.）。多变量分析显示门静脉癌栓和治疗分配是OS的独立危险因素。

总之，该研究发现在LEN中添加TACE可改善临床结果，是晚期HCC患者的潜在一线治疗。

参考文献：