信林高手病理学完全缓解信迪利单抗联

医院肝脏外科

元云飞李斌奎何伟邱际亮

对于原发性肝癌患者而言，外科手术仍然是实现根治和获得长期生存的基石。由于肝癌患者初诊为中、晚期比例高达70%～80%，因此，为其争取根治性手术机会对提升肝癌总体预后意义重大，转化治疗也应运而生。相比单独使用局部治疗，系统与局部治疗的多维度联合、多模式序贯展现出了令人惊喜的转化成功率。近年来，靶向治疗药物的丰富、免疫治疗的成功、联合治疗的协同增效带来的ORR提升，为肝癌的转化治疗带来了新的希望。在版肝癌转化治疗中国专家共识中，对于技术可切除，但切除以后可能无法获得比非手术治疗更好的疗效者，亦可进行转化治疗，此类转化更重视肿瘤生物学行为的转化。在全身联合局部治疗有效的前提下，再积极手术切除，可获得更好疗效。

本期，由医院肝脏外科元云飞教授团队带来《中期肝癌肿瘤学转化治疗获病理学完全缓解病例分享》，通过对一例肝内多发结节型伴淋巴结转移的原发性肝癌的展示和讨论，展现了信迪利单抗联合局部及靶向治疗的优异疗效，显著提高中期肝癌的有效转化率。

病

例

详

情

信迪利单抗联合局部及靶向治疗中期原发性肝癌，转化成功后手术切除获pCR一例

病史介绍

患者，男，70岁。

-05-05因“体检发现肝占位2周”就诊于我院。外院PET/CT提示肝左叶多发斑片及结节FDG代谢异常增高，考虑多发结节型癌。

既往史：乙肝15年，未行抗病毒治疗。

家族史：无特殊。

ECOG评分：0分。

实验室检查：ALT62.4U/L、AST66.2U/L；AFPng/ml；PIVKA-Ⅱ.8mAU/ml；HBsAg(+)、HBeAb(+)、HBcAb(+)。

-05-14腹部MRI提示：1、肝左外叶见多发结节，较大层面约mm×42mm，肝癌并肝内转移；2、右前膈角区、肝门区、胃左动脉旁、腹腔干、腹主动脉旁淋巴结。

基线影像学检查

-05-20行肝肿物穿刺活检，病理诊断为中分化肝细胞癌。

诊断结果

原发性肝癌（BCLCB期）

慢性乙型病毒性肝炎

诊疗过程

局部治疗：-05-20开始TACE-HAIC治疗。

系统治疗：-05-22开始信迪利单抗（mgq3w）+仑伐替尼（8mgqd）治疗。

用药周期：自-05-20至-07-28使用TACE-HAIC+信迪利单抗+仑伐替尼治疗，共3个周期。

疗效评估

TACE-HAIC+信迪利单抗+仑伐替尼三程治疗期间，原发病灶出现退缩。

治疗前

一程后

二程后

三程后

-08-18腹部MRI提示：肝左外叶见多发结节最大径由10.6cm缩小至3.2cm，未见明显肿瘤活性。腹腔淋巴结，较前变化不大，疗效评价为CR（mRECIST）。

实验室检查：肿瘤标志物甲胎蛋白由ng/ml降至正常范围内，异常凝血酶原也从.8mAU/ml下降至正常水平。

安全性评价：在整个治疗期间，未出现明显的毒副反应。

外科手术

-08-25行肝癌切除术+胆囊切除术+肝门淋巴结清扫，手术顺利。结合术后病理诊断，转化治疗后肝内病灶未见肿瘤残留，未见脉管癌栓，淋巴结未见癌，疗效评价为pCR。术后定期复查。

专家点评

该患者被诊断为原发性肝癌（BCLCB期），肿瘤位于左半肝，为多发结节融合，最大径超10cm，同时伴淋巴结转移可能。虽然肿瘤为技术上初始可切除，但是此类患者直接手术切除后复发风险高，可行先转化治疗后达到肿瘤生物学的改善后再行手术切除。

患者使用TACE-HAIC联合信迪利单抗和仑伐替尼治疗3个周期后，肝肿瘤明显退缩，肝内多发结节最大径由10.6cm缩小至3.2cm，疗效评价为CR（mRECIST）。肿瘤标志物（AFP、PIVKA-Ⅱ）降至正常水平，同时未出现不可耐受的毒副反应。影像学评估肿瘤未见明显活性，且肿瘤标志物水平的明显下降，说明肿瘤生物学行为经治疗后获得显著转化。患者后续成功行手术切除，结合病理诊断提示肿瘤未见活性，未见脉管癌栓，淋巴结未见癌，疗效评价为pCR,达到病理学完全缓解。

近年来，转化治疗成为肝癌治疗领域的热点，一方面因其可将不可手术切除肝癌转化成为可手术切除，另一方面亦可获得肿瘤生物学行为转化，减少复发风险，提高预后，为患者开辟了一条长期生存之路。理想的转化目标应包括缩瘤、降期，同时保证良好的安全性。靶面联合局部的治疗模式相比单一治疗方案，能最大化患者的获益。目前，已有多项临床研究证实HAIC治疗有着更高的肿瘤缓解率，与局部治疗联合的转化治疗模式已获广泛认可，TACE-HAIC与免疫治疗的联合能够获得更高的转化率。

信迪利单抗作为一款国内自主研发的免疫药物，备受中国肝癌患者的期待。在一项入组人群均为中国患者且94%为HBV相关肝癌的研究（ORIENT-32）中，信迪利单抗联合方案的ORR达20.5%，应用于转化治疗中也会取得不错的疗效。该病例也证实了“信迪利单抗+TACE-HAIC+仑伐替尼”的优异疗效和安全性，仅3个周期肝内病灶即明显退缩，肿瘤生物学行为得到改善，成功转化行手术切除证实为病理学完全缓解，极大程度地改善了患者的生存获益与生存质量。

-end-

喜欢，就给我“在看”

??????

点击“阅读原文”收看往期会议视频

预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇