JAMAOncol丨肝动脉灌注氟尿苷联
2021-3-15 来源：不详 浏览次数：次研究简介
随着非酒精性肝炎和丙肝等肝内胆管癌（IHC）危险因素发生率的增加，IHC的发生率和死亡率正在全球范围内增长。IHC治愈率低，大部分患者处于不可切除阶段或已发生远处转移，预后差，不可切除IHC中位生存期（OS）仅11个月。通过肝动脉输注（HAI）泵可向肝高剂量输注化疗药，可能使不可切除IHC患者获益。
《JAMAOncology》杂志近期刊登了斯隆-凯特琳癌症中心WilliamJarnagin教授团队关于肝导向治疗（HAI）加全身吉西他滨和奥沙利铂化疗治疗不可切除IHC的二期临床试验结果：CercekA,BoernerT,TanBR,etal.AssessmentofHepaticArterialInfusionofFloxuridineinCombinationWithSystemicGemcitabineandOxaliplatininPatientsWithUnresectableIntrahepaticCholangiocarcinoma:APhase2ClinicalTrial.JAMAOncol.Oct31.doi:10./jamaoncol..。
在斯隆-凯特琳癌症中心进行的二期临床试验纳入年5月30日至年6月27日行HAI氟尿苷加全身性吉西他滨和奥沙利铂治疗的38名不可切除IHC患者，同一时期在圣路易斯的华盛顿大学用同样的疗法进行验证性1/2期试验。纳入经组织学确认、无法切除的IHC患者，纳入转移至局部淋巴结的可切除转移性IHC并事先进行全身治疗的患者，排除远处转移的患者，研究主要终点是6个月时无进展生存率（PFS）达到80%。该研究在斯隆-凯特琳癌症中心纳入43名患者，其中38例接受了治疗（13例[34%]男性；中位诊断年龄[范围]为64[39-81]岁）；中位随访时间为30.5个月；22例患者（58%）在6个月时达到了部分放射反应，而32例患者（84%）实现了疾病控制。4例患者有足够的反应可进行肿瘤切除，1例患者有完全病理反应。中位PFS为11.8个月（单侧90%CI：11.1），而6个月PFS为84.1%（90%CI：74.8%-无穷大），从而达到了主要终点（6个月PFS80%）。患者的中位OS为25个月（90%CI：20.6-无穷大），1年OS率为89.5%（95%CI：80.2%-99.8%）。可切除区域淋巴结的患者（18，47%）OS与淋巴结阴性患者无差异（24个月OS：50%[30%-83%]vs60%[40%-91%]，P=0.66）。4名患者（11%）因4级毒性反应从研究撤出（1名门脉高压、2名胃十二指肠动脉瘤、1名药泵感染）。亚组分析显示，与野生型相比，IDH1/2突变型肿瘤患者OS显著改善（2年OS：33%[18%-63%]vs90%[73%-99%]，P?=?0.01）。在圣路易斯华盛顿大学的验证性队列中，有9名患者（90%）在6个月时就达到了疾病控制，最常见的3级毒性反应是肝功能测试结果异常；患者中位PFS为12.8个月（单侧90%CI，6.4）。
该研究表明，对于无法切除的IHC患者，肝动脉输注加全身化疗可能是高度有效且可耐受的。该研究结果有必要进行进一步评估。
IMPORTANCE:Unresectableintrahepaticcholangiocarcinoma(IHC)carriesapoorprognosis,withamedianoverallsurvival(OS)of11months.Hepaticarterialinfusion(HAI)ofhigh-dosechemotherapymayhavepotentialbenefitinthesepatients.
OBJECTIVE:Toevaluateclinicalout
