JCO新的治疗方法有助提高不可切除的大肝

经动脉化疗栓塞(TACE)是目前治疗中期肝细胞癌(HCC)的标准。总体而言，与未经治疗的患者相比，估计TACE可将中位生存期从16个月提高到26个月。然而，HCC中期包括具有广泛肿瘤负荷的异质人群，TACE的疗效在很大程度上取决于肿瘤大小。大(.5cm)HCC的完全肿瘤反应率显著低于小HCC(25%v64%)。肿瘤大小也是TACE后总生存(OS)的重要预后因素。对于肿瘤特别大（.7cm）的患者，TACE后的OS仅为11.2-13.2个月。全球发生的HCC病例中约有80%发生在发展中国家，这些国家的HCC监测尚未得到广泛应用，并且大多数患者最初被诊断为这些高危HCC的大肿瘤。对于大的HCC，研究人员证明化疗药物在提高生存率方面发挥了重要作用，而添加颗粒栓塞并没有提高生存率，而是显著增加了严重不良事件(AEs)的频率。原因可能是大的HCC需要大量栓塞颗粒，，这会增加肝功能储备恶化、栓塞后综合征和非靶向栓塞的风险。此外，由于大量的肝外侧支动脉，通常难以对大的HCC进行完全栓塞。因此，肝动脉灌注化疗(HAIC)在肿瘤中提供持续的局部高浓度化疗药物而不会栓塞，可能是大的肝癌患者的一种有前途的治疗方法。最近，越来越多的证据表明，输注氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂(FOLFOX)的HAIC为晚期HCC患者提供了显著的生存益处。此外，之前的II期试验表明，与TACE相比，FOLFOX-HAIC在大HCC患者中具有显著更好的治疗反应和更少的严重毒性。年10月14日，中山大学石明团队在JournalofClinicalOncology（IF=44.54）在线发表题为“HepaticArterialInfusionofOxaliplatin,Fluorouracil,andLeucovorinVersusTransarterialChemoembolizationforLargeHepatocellularCarcinoma:ARandomizedPhaseIIITrial”的研究论文。在此，该研究的目的是确定FOLFOX-HAIC与TACE相比作为一线治疗的疗效和安全性，用于治疗无血管侵犯或肝外转移的不可切除的大HCC患者。在这项随机、多中心、开放标签试验中，无大血管侵犯或肝外扩散的不可切除肝细胞癌（最大直径≥7cm）成人按1:1随机分配至FOLFOX-HAIC或TACE。主要终点是意向治疗分析的总生存期。在接受≥1个研究治疗周期的患者中评估安全性。年10月1日至年11月23日期间，名患者被随机分配至FOLFOX-HAIC（n=）或TACE（n=）。FOLFOX-HAIC组的中位总生存期为23.1个月，而TACE组为16.1个月（风险比，0.58；95%CI，0.45至0.75；P.)。FOLFOX-HAIC组显示出比TACE组更高的反应率（73[46%]v28[18%]；P.）和更长的中位无进展生存期（9.6[95%CI，7.4至11.9]v5.4个月[95%CI，3.8至7.0]，P.)。TACE组严重不良事件的发生率高于FOLFOX-HAIC组（30%对19%，P=.03）。FOLFOX-HAIC组的2例死亡和TACE组的2例死亡被认为与治疗相关。总之，该研究发现与TACE相比，FOLFOX-HAIC显著提高了不可切除的大肝细胞癌患者的总生存率。参考消息：