经肝动脉治疗与结直肠癌肝转移三HA

作者：刘铭来源：医院肝胆外一

HAI与转化治疗

一、背景

大约80%-90%的结直肠癌肝转移（CRLM）患者为初始不可切除，姑息化疗的中位生存期大约为20个月，很难获得5年生存。如果通过术前治疗转化为可切除，5年生存率与初始可切除患者相似。因此，提高术前治疗的反应率可以使更多不可切除CRLM患者获得手术切除机会。有研究显示，肝动脉灌注化疗（HAI）与全身化疗相比有更高的反应率。本文即研究HAI对不可切除CRLM的转化率以及长期生存情况。

二、研究结果

49例确诊为不可切除的CRLM且没有肝外转移的患者纳入此研究。不可切除由两位肝胆外科专家和一名放射科专家确定，技术方面不可切除（获得阴性切缘需要切除三条肝静脉、两条肝动脉或肝后下腔静脉或残余肝小于2个肝段）或生物学不可切除（单叶超过6个转移、最大直径＞5cm，或双叶超过6个转移灶）。生物学不可切除其实没有标准定义，生物学行为差或很高的复发率的患者为生物学不可切除。

治疗方案为全身化疗联合HAIFUDR。对于接受过奥沙利铂≤2周期的且没有持续的神经反应患者，给予静脉奥沙利铂（85mg/m2）、伊立替康（mg/m2）和贝伐单抗（5mg/kg）；先前接受奥沙利铂＞2周期的，给予静脉伊立替康（mg/m2）、5-FU（mg/mh持续泵入）、亚叶酸钙（mg/m2）和贝伐单抗。HAIFUDR0.12mg/kg/天×泵容积/泵速+地塞米松加肝素盐水1mg/kg×泵容积/泵速泵入，持续泵入14天。4周为一周期，每周期第一天开始HAI治疗，泵完FUDR后在第15天泵入肝素（单位）盐水，每周期第一天和第十五天行全身化疗。

首要终点是切除率，次要终点包括OS、PFS、RR和耐受性及安全性。4周期化疗后评估可切除性，此后每两周评价。对技术上不可切除的患者，治疗有效、并有足够的残余肝体积时行手术切除。对生物学不可切除的患者，4周期化疗后稳定，如果技术上可切除，则行手术切除。

入组49名患者的病灶中位个数为14个，65%(32/49)的患者接受过全身化疗。24例接受贝伐治疗的患者胆管毒性发生率更高，剩余25例没有使用贝伐。总反应率76%，未接受过化疗的患者反应率为82%。47%患者（23例）转化为可切除，中位转化时间为6个月。所有患者的中位OS和PFS分别为38个月和13个月。在多因素分析中，转化率是影响OS和PFS的唯一因素。切除患者比没有切除患者OS更高，3年OS分别为80%和26%。

通过HAI成功转化为可切除后，总生存获得明显延长，5年生存率可达到40%左右。其中，先前未接受化疗的患者，HAI转化成功后其总生存更长。

经HAI转化成功并接受切除的患者，比没有切除患者生存时间更长。

总结

这个II期临床试验表明，对于部分不可切除的CRLM患者，不论先前是否接受过全身化疗或具有不好的生物学特征，有机会通过HAI联合全身化疗获得转化机会，进而进行根治切除，而CRLM患者只有进行了根治性切除才能够有效延长生存。此外，既往未接受过治疗的患者接受HAI治疗有效率更高，提示我们可以将HAI的手段更早的用于肝脏局限转移的不可切除CRLM患者的治疗中。

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