胸主动脉瘤及夹层的动物模型二
2019-8-14 来源：不详 浏览次数：次胸主动脉瘤及夹层的动物模型
作者：刘燕杜杰
文章来源：中华心血管病杂志,,46(2）
2．TGFBR1和TGFBR2基因突变：
在人类中TGF-β受体TGFBR1和TGFBR2基因突变导致LeoysDietz综合征，表型与马凡综合征相似，但在患者中其动脉瘤扩张速度更快。活化的TGF-β与受体结合，激活经典的（Smad）和非经典的（Erk）信号通路，对于维持血管稳定发挥重要作用。
在小鼠中TGFBR1或TGFBR2基因全身敲除会导致卵黄囊血管发育异常胚胎致死，平滑肌细胞特异性TGFBR1或TGFBR2敲除也同样会导致胚胎致死。Li等利用他莫昔芬诱导小鼠出生后平滑肌细胞特异敲除TGFBR2，可以导致胸主动脉瘤。Gallo等根据在人中报道的TGFBR1和TGFBR2致病突变位点，建立了Tgfbr1MR/+和Tgfbr2GW/+杂合突变小鼠，两种小鼠均可形成胸主动脉瘤及夹层，并从出生2个月后开始出现死亡。
3．其他基因缺失：
TGF-β信号通路在胸主动脉瘤及夹层的形成中发挥重要作用，无论是过度激活还是抑制都会导致主动脉瘤/夹层。除上述介绍的FBN1及TGFBR1和TGFBR2突变小鼠外，TGF-β信号通路中Smad3缺失也会诱发严重的胸主动脉瘤及夹层，平滑肌细胞中Smad4基因敲除则可以同时引起小鼠胸和腹主动脉瘤及夹层的发生。细胞外基质相关的基因缺失也会诱发胸主动脉瘤及夹层，如纤维蛋白4（fibulin-4,FBLN4）全身敲除会导致小鼠在围出生期死于主动脉瘤破裂，而平滑肌FBLN4特异性敲除则引起升主动脉瘤，并在出生后2个月左右死亡。
（未完待续）
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